成都先導(dǎo)2023年半年度董事會(huì)經(jīng)營評(píng)述內(nèi)容如下：

一、報(bào)告期內(nèi)公司所屬行業(yè)及主營業(yè)務(wù)情況說明

1.主要業(yè)務(wù)

(資料圖片)

成都先導(dǎo)聚焦小分子及核酸新藥的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化，依托DEL技術(shù)（包括DEL庫的設(shè)計(jì)、合成和篩選及拓展應(yīng)用）、基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計(jì)（FBDD/SBDD）技術(shù)、寡聚核酸新藥研發(fā)平臺(tái)相關(guān)技術(shù)（STO）、靶向蛋白降解平臺(tái)相關(guān)技術(shù)（TPD）四大核心技術(shù)平臺(tái)及公司其他關(guān)鍵新藥研發(fā)能力（藥物化學(xué)、計(jì)算科學(xué)/AI、體外體內(nèi)生物學(xué)評(píng)價(jià)、藥物代謝學(xué)，分析化學(xué)，藥學(xué)研究等），打造新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的國際領(lǐng)先的研發(fā)體系，通過新藥研發(fā)服務(wù)、不同階段在研項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓及遠(yuǎn)期的藥物上市，為醫(yī)藥工業(yè)輸出不同階段的新分子實(shí)體，以最終為全球未滿足的臨床需求提供創(chuàng)新藥治療方案，致力于成為全球一流的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，貢獻(xiàn)于更好的人類生命健康。

目前，公司基于超6,000種不同的骨架結(jié)構(gòu)，已經(jīng)完成超過1.2萬億種結(jié)構(gòu)全新、具有多樣性和類藥性的DNA編碼化合物的合成，并且已有多個(gè)案例證實(shí)了其針對(duì)已知生物靶點(diǎn)和新興生物靶點(diǎn)篩選苗頭化合物的能力及有效性。同時(shí)，成都先導(dǎo)擁有約多個(gè)內(nèi)部新藥項(xiàng)目，分別處于臨床及臨床前不同階段。

公司業(yè)務(wù)模式靈活，能夠提供一整套從靶基因到新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段的研發(fā)服務(wù)，范圍覆蓋重組蛋白表達(dá)純化、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計(jì)算科學(xué)/AI數(shù)據(jù)分析與分子設(shè)計(jì)、藥物化學(xué)、分析化學(xué)，生物化學(xué)和生物物理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、體內(nèi)藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥學(xué)研究等。

成都先導(dǎo)作為擁有全球已知最大的DNA編碼小分子實(shí)體化合物庫的藥物研發(fā)公司，業(yè)務(wù)遍布北美、歐洲、亞洲及大洋洲等，現(xiàn)已與多家國際著名制藥公司、生物技術(shù)公司、化學(xué)公司、基金會(huì)以及科研機(jī)構(gòu)建立合作，致力于新藥的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用。公司致力于成為植根中國、放眼全球的創(chuàng)新藥物“種子庫”和新藥創(chuàng)制“新引擎”。

2.經(jīng)營模式

公司的經(jīng)營模式屬于新藥研發(fā)服務(wù)、新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓及自主研發(fā)項(xiàng)目推進(jìn)至臨床階段乃至遠(yuǎn)期實(shí)現(xiàn)上市銷售相結(jié)合的形式。相比傳統(tǒng)的新藥研發(fā)企業(yè)項(xiàng)目數(shù)量少、投資回報(bào)周期長、研發(fā)投入風(fēng)險(xiǎn)大等特點(diǎn)，以及相對(duì)于常規(guī)技術(shù)服務(wù)型企業(yè)勞動(dòng)密集程度高、服務(wù)附加值低、缺乏長期增值空間等特點(diǎn)，公司的業(yè)務(wù)模式具備為公司持續(xù)輸出頗具潛力的創(chuàng)新藥項(xiàng)目的能力，能夠創(chuàng)造高收益的長期價(jià)值。公司的藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺(tái)，一方面在為全球醫(yī)藥企業(yè)提供不同技術(shù)環(huán)節(jié)研發(fā)服務(wù)的同時(shí)，還能提供針對(duì)各類靶點(diǎn)處于不同階段的新分子實(shí)體。另一方面，在不與客戶產(chǎn)生利益沖突的情況下，公司可通過藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)自主選擇高潛力、高價(jià)值的靶點(diǎn)進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)，并利用自身的高效新藥優(yōu)化平臺(tái)將發(fā)現(xiàn)的苗頭化合物推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。

（1）新藥研發(fā)服務(wù)

基于公司藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺(tái)，公司可為全球醫(yī)藥企業(yè)提供指定生物靶點(diǎn)的篩選并進(jìn)行優(yōu)化，客戶有權(quán)選擇有償受讓在篩選結(jié)果中被證明具有功能活性的藥物結(jié)構(gòu)IP，公司還有一定幾率在客戶針對(duì)該藥物進(jìn)行后續(xù)研發(fā)的多個(gè)階段陸續(xù)產(chǎn)生里程碑收入。除此之外，基于公司領(lǐng)先的DEL、FBDD/SBDD技術(shù)，以及在計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、蛋白表達(dá)純化、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計(jì)算化學(xué)與藥物化學(xué)、生物化學(xué)和生物物理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、體內(nèi)藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥學(xué)研究等環(huán)節(jié)的技術(shù)能力，公司可為客戶提供新藥發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化鏈條上各類研發(fā)服務(wù)，如定制化DEL庫設(shè)計(jì)及合成服務(wù)、某些指定化合物或核酸的合成與修飾服務(wù)等。新藥研發(fā)服務(wù)部分，盈利模式分為客戶定制服務(wù)（Fee-For-Service，F(xiàn)FS）、全時(shí)當(dāng)量服務(wù)（Full-Time Equivalent，F(xiàn)TE）以及其他。①客戶定制服務(wù)（FFS）FFS模式是指公司根據(jù)與客戶簽訂的服務(wù)合同內(nèi)容，向客戶提供有明確需求的研發(fā)服務(wù)，并在合同中約定具體項(xiàng)目方案、研究成果測(cè)算方式、相關(guān)費(fèi)用與結(jié)算方式。②全時(shí)當(dāng)量服務(wù)（FTE）FTE模式是指公司根據(jù)客戶的要求分配相關(guān)技術(shù)人員團(tuán)隊(duì)，并依據(jù)合同的約定完成相關(guān)研發(fā)任務(wù)，按照記錄的實(shí)際參與的技術(shù)人員數(shù)量和工作時(shí)間確認(rèn)收入。客戶與公司一般在合同談判和項(xiàng)目方案確定過程中會(huì)依據(jù)項(xiàng)目難度、時(shí)間要求和工作量來綜合確定所需FTE數(shù)量。③其他則主要包括藥物結(jié)構(gòu)IP權(quán)屬轉(zhuǎn)讓費(fèi)（License Fee）、里程碑費(fèi)（Milestone Fee）等自公司成立以來，通過DEL的篩選服務(wù)，為客戶完成針對(duì)特定靶點(diǎn)的早期苗頭化合物的發(fā)現(xiàn)服務(wù)，在成功發(fā)現(xiàn)化合物后，可以通過簽訂轉(zhuǎn)讓合同將化合物知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓給客戶進(jìn)行后續(xù)開發(fā)，收取一定IP權(quán)屬轉(zhuǎn)讓費(fèi)，以及根據(jù)客戶后續(xù)的開發(fā)進(jìn)度，還可能收到部分里程碑費(fèi)。根據(jù)合同約定，當(dāng)轉(zhuǎn)讓的小分子化合物未來在藥物研發(fā)達(dá)到某個(gè)關(guān)鍵性節(jié)點(diǎn)階段（包括但不限于GLP毒理實(shí)驗(yàn)、臨床I期、臨床II期、臨床III期及藥物上市等），后續(xù)公司可依據(jù)合同約定獲得里程碑費(fèi)，金額依據(jù)各個(gè)里程碑節(jié)點(diǎn)的不同從幾百萬元到幾千萬元不等。

（2）新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓

公司依靠國際領(lǐng)先的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)以及規(guī)模龐大的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子化合物庫，在與客戶篩選項(xiàng)目不存在利益沖突的情況下，可以選擇高潛力、高價(jià)值的靶點(diǎn)進(jìn)行自主新藥發(fā)現(xiàn)，利用自身核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)將篩選出的化合物分子優(yōu)化并向后推進(jìn)至確定性更高的階段后進(jìn)行轉(zhuǎn)讓，客戶受讓后可直接申報(bào)臨床或進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。通過轉(zhuǎn)讓新藥項(xiàng)目的全部或部分權(quán)益，公司可獲得新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓收入，包括首付、里程碑收入和收益分成等。

（3）業(yè)務(wù)模式中的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)機(jī)制——靶點(diǎn)排他與分子結(jié)構(gòu)排他原則

藥物結(jié)構(gòu)相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)系創(chuàng)新藥的核心IP，為確保公司新藥研發(fā)項(xiàng)目與客戶篩選項(xiàng)目之間不存在利益沖突，成都先導(dǎo)在業(yè)務(wù)模式中嚴(yán)格遵守靶點(diǎn)排他和分子結(jié)構(gòu)排他原則。公司藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)中的化合物結(jié)構(gòu)原始權(quán)屬歸公司所有，在篩選服務(wù)的模式中發(fā)現(xiàn)了有效的苗頭化合物或自主研發(fā)的新藥推進(jìn)到一定程度后，公司通過與客戶簽署授權(quán)及轉(zhuǎn)讓協(xié)議，將化合物結(jié)構(gòu)相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)或開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益轉(zhuǎn)讓給客戶。

第一、靶點(diǎn)排他原則。公司接受客戶的篩選項(xiàng)目委托以靶點(diǎn)為基礎(chǔ)，客戶一旦確定某篩選靶點(diǎn)，會(huì)擁有一定的排他期（報(bào)告期內(nèi)靶點(diǎn)排他期已經(jīng)從3年調(diào)整為1年期，具體以合同約定為準(zhǔn)），在排他期內(nèi)公司不會(huì)再接受其他客戶對(duì)于相同靶點(diǎn)的篩選服務(wù)委托，也不會(huì)針對(duì)該靶點(diǎn)進(jìn)行自主新藥項(xiàng)目篩選。

第二、分子結(jié)構(gòu)排他原則。公司通過與客戶簽署轉(zhuǎn)讓與授權(quán)協(xié)議，將分子結(jié)構(gòu)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)永久排他性地轉(zhuǎn)讓給客戶。該分子即使在后續(xù)的研發(fā)過程中表現(xiàn)出對(duì)其他靶點(diǎn)的良好成藥性，也因?yàn)榕潘麢C(jī)制而不可轉(zhuǎn)讓和開發(fā)。兩項(xiàng)排他原則的執(zhí)行確保了公司新藥研發(fā)項(xiàng)目與客戶篩選項(xiàng)目之間、不同客戶的項(xiàng)目互相之間不存在利益沖突，并因此獲得國內(nèi)外客戶的極大信賴和認(rèn)可，使公司獨(dú)特的“新藥研發(fā)服務(wù)+新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓”的模式能夠順利開展，在國際醫(yī)藥工業(yè)保有良好的聲譽(yù)。

（4）遠(yuǎn)期規(guī)劃的新藥品種上市銷售

成都先導(dǎo)擁有自己的核心技術(shù)和研發(fā)能力，以及新藥項(xiàng)目研發(fā)核心的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，公司不斷有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的可成藥的新分子實(shí)體產(chǎn)生，除了在不同階段的對(duì)外轉(zhuǎn)讓，在一些特殊治療領(lǐng)域，公司會(huì)將自研項(xiàng)目持續(xù)往后推進(jìn)至臨床后期，在更遠(yuǎn)期的時(shí)間，可能有自己的藥物上市或通過上市許可人制度（MAH）實(shí)現(xiàn)藥物項(xiàng)目的上市銷售。

3.所處行業(yè)情況

成都先導(dǎo)一方面在為全球醫(yī)藥企業(yè)提供不同技術(shù)環(huán)節(jié)研發(fā)服務(wù)的同時(shí)，還能提供針對(duì)各類靶點(diǎn)處于不同階段的新分子實(shí)體。另一方面，在不與客戶產(chǎn)生利益沖突的情況下，成都先導(dǎo)可通過藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)自主選擇高潛力、高價(jià)值的靶點(diǎn)進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)，并利用自身的高效新藥優(yōu)化平臺(tái)將發(fā)現(xiàn)的苗頭化合物推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。因此，公司與全球制藥行業(yè)發(fā)展以及新藥研發(fā)投入等有著密切相關(guān)，隨著全球制藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展，公司的主營業(yè)務(wù)有著巨大的發(fā)展機(jī)會(huì)。

（1）全球藥物市場規(guī)模及成長性

世界人口總量的增長、社會(huì)老齡化程度的提高、人們保健意識(shí)的增強(qiáng)以及疾病譜的改變，使得人類對(duì)生命健康事業(yè)愈發(fā)重視。同時(shí)，全球城市化進(jìn)程的加快、各國醫(yī)療保障體制的不斷完善等因素推動(dòng)了全球醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，進(jìn)而帶動(dòng)了全球藥品市場的發(fā)展。根據(jù)Frost&Sullivan報(bào)告，全球醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入將由2021年的2,241億美元增長至2026年的3,129億美元，復(fù)合年增長率約6.9%。

（2）全球藥物新分子實(shí)體的現(xiàn)狀與趨勢(shì)

隨著藥物研究的深入開展，新分子實(shí)體的發(fā)現(xiàn)難度越來越大，導(dǎo)致新分子實(shí)體上市的步伐在一段時(shí)間內(nèi)放緩，但隨著高通量篩選技術(shù)的進(jìn)步以及新一代的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)（如FBDD/SBDD、DEL等技術(shù)）的應(yīng)用，促進(jìn)了新分子實(shí)體研發(fā)效率的提高，新分子實(shí)體獲批的數(shù)量又開始回升。

根據(jù)FDA公布的數(shù)據(jù)，2022年獲批的新藥37個(gè)，其中新分子實(shí)體共22個(gè)，占比約60%，生物制品15個(gè)，占比約40%。預(yù)計(jì)未來5年，每年仍將有30到40個(gè)新分子實(shí)體推出市場。

（3）專利創(chuàng)新藥物的比重將持續(xù)增加

相對(duì)于非專利藥物，專利藥賦予藥品更大的溢價(jià)能力，成熟的非專利仿制藥物由于專利過期后的市場競爭激烈使得利潤率逐漸下降；同時(shí)醫(yī)保體系的不斷完善、經(jīng)濟(jì)水平的提高，使得患者對(duì)藥品的支付意愿以及支付能力均大幅提高。近年來不斷有新的專利藥物上市，并不斷刷新銷售記錄。例如吉利德公司的用于治療丙型肝炎病毒的小分子化學(xué)藥索非布韋和夏帆寧，兩個(gè)品種在上市次年的銷售額均突破了100億美元，成為當(dāng)年全球小分子藥物中銷售額最高的藥品。

目前，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由仿制為主向創(chuàng)新為主的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變，預(yù)計(jì)研發(fā)投入將保持快速增長。我國藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革、上市許可人制度（MAH）、仿制藥一致性評(píng)價(jià)和帶量采購、創(chuàng)新藥醫(yī)保談判等一系列政策的不斷推進(jìn)將帶動(dòng)國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)生產(chǎn)市場需求持續(xù)增長。

Frost&Sullivan報(bào)告預(yù)測(cè)，中國醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入將由2022年的327億美元增長至2026年的529億美元，復(fù)合年增長率約12.8%。

二、核心技術(shù)與研發(fā)進(jìn)展

1.核心技術(shù)及其先進(jìn)性以及報(bào)告期內(nèi)的變化情況

截至報(bào)告期末，公司擁有的核心技術(shù)主要包括：DEL技術(shù)（包括DEL庫的設(shè)計(jì)、合成和篩選及拓展應(yīng)用）、基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計(jì)（FBDD/SBDD）技術(shù)、寡聚核酸新藥研發(fā)平臺(tái)相關(guān)技術(shù)（STO）、靶向蛋白降解平臺(tái)相關(guān)技術(shù)（TPD），以及藥物優(yōu)化平臺(tái)關(guān)鍵技術(shù)及研發(fā)能力等。其具體情況及先進(jìn)性說明如下：

（1）DEL技術(shù)（包括DEL庫的設(shè)計(jì)，合成和篩選及拓展應(yīng)用）

公司的DEL庫的設(shè)計(jì)、合成與篩選技術(shù)是一項(xiàng)具有顛覆性的原創(chuàng)小分子新藥發(fā)現(xiàn)技術(shù)。其核心能力由兩部分構(gòu)成：通過庫的設(shè)計(jì)、合成與表征純化技術(shù)建成分子數(shù)量巨大、分子結(jié)構(gòu)多樣、分子屬性優(yōu)良的化合物庫，通過篩選技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)多種類型靶點(diǎn)的評(píng)價(jià)、篩選和驗(yàn)證，快速、高效獲得結(jié)構(gòu)新穎的苗頭化合物，進(jìn)行原創(chuàng)小分子新藥的研發(fā)。與傳統(tǒng)分子庫的設(shè)計(jì)、合成與篩選技術(shù)相比，成都先導(dǎo)DEL技術(shù)具有以下幾方面先進(jìn)性和優(yōu)勢(shì)：

首先，DEL庫在設(shè)計(jì)和合成上能夠?qū)崿F(xiàn)的分子庫規(guī)模較傳統(tǒng)相比有了飛躍式發(fā)展，可以高達(dá)萬億級(jí)的實(shí)體分子庫（傳統(tǒng)實(shí)體分子庫數(shù)量一般在百萬級(jí)別）；

第二，在合成時(shí)間和成本上，采用DEL庫技術(shù)，可在數(shù)年的時(shí)間內(nèi)，用較低的花費(fèi)，建立規(guī)模巨大、多樣性更好的分子庫資源，而采用傳統(tǒng)的技術(shù)需要巨大的投入（約數(shù)億美元）和數(shù)年甚至數(shù)十年的時(shí)間去積累；

第三，由于化合物均帶有DNA編碼，使得從巨大的混合物信號(hào)中通過DNA測(cè)序確認(rèn)化學(xué)結(jié)構(gòu)成為可能，千億乃至萬億級(jí)的化合物能夠進(jìn)行混合物篩選，在效率上超過傳統(tǒng)的先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)方式（傳統(tǒng)的篩選由于成本和技術(shù)的限制，僅能實(shí)現(xiàn)百萬分子級(jí)別的篩選）；

第四，由于DNA標(biāo)簽的引入，數(shù)千億化合物可以形成混合物一次性篩選，使得篩選所需的分子用量極小，所以相對(duì)成本極小；

第五，與SBDD、CADD和虛擬篩選等技術(shù)相比，DEL技術(shù)即使面對(duì)缺乏靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)信息和/或無配體參考信息的新靶點(diǎn)和難成藥靶點(diǎn)，也能快速實(shí)現(xiàn)苗頭化合物的篩選，找到可能成藥的新分子，適用性廣泛；且由于每次可篩選海量化合物，篩選結(jié)果反而能夠?yàn)檫@些技術(shù)提供大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)，加速此類技術(shù)發(fā)展；

第六，成都先導(dǎo)公開發(fā)表的與DEL庫化學(xué)相關(guān)學(xué)術(shù)論文近20篇，體現(xiàn)了公司在提高庫化學(xué)方面的先進(jìn)性和高質(zhì)量，更為分子多樣性提供了基礎(chǔ)性支撐；

第七，成都先導(dǎo)曾2次榮獲美國化學(xué)會(huì)（American Chemical Society）下設(shè)的化學(xué)文摘社（Chemical Abstract Service，CAS）頒發(fā)的“CAS REGISTRY INNOVATOR”證書，共計(jì)91個(gè)新穎化合物被賦予獨(dú)有的“CAS Registry Number”。這是對(duì)成都先導(dǎo)所發(fā)表的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)中的分子結(jié)構(gòu)的新穎性以及合成方法的創(chuàng)造性的認(rèn)可；

第八，截至報(bào)告期末，公司在超過51類靶點(diǎn)類型、幾百個(gè)靶點(diǎn)篩選上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，近三年的項(xiàng)目平均成功率（重合成后獲得功能性的分子的靶點(diǎn)占當(dāng)期總篩選靶點(diǎn)的比例）約76%；

第九，不同的分子類型，如小分子化合物庫、大環(huán)化合物庫、共價(jià)化合物庫、蛋白降解化合物庫、分子片段化合物庫等在靶點(diǎn)篩選上的成功應(yīng)用，拓展了分子類型和可成藥靶點(diǎn)的范圍。

①DEL庫的建設(shè)——萬億級(jí)新分子實(shí)體庫

DEL庫的具體合成過程主要通過極為高效的組合化學(xué)合成方法進(jìn)行化學(xué)合成。在每一個(gè)化學(xué)反應(yīng)之后，都會(huì)在分子上連接一段特定序列的DNA，用于記錄化學(xué)反應(yīng)過程相關(guān)信息，在后期的篩選應(yīng)用中，DNA可以被PCR擴(kuò)增，高通量測(cè)序可以對(duì)信號(hào)進(jìn)行快速準(zhǔn)確的讀取。

公司DEL庫小分子數(shù)量已突破1.2萬億，是全球目前已知的化合物最多、規(guī)模最大的實(shí)體小分子化合物庫。截至報(bào)告期末，成都先導(dǎo)的DEL庫已經(jīng)不局限于傳統(tǒng)的小分子化合物庫，公司已經(jīng)將庫擴(kuò)展到共價(jià)化合物庫、蛋白降解化合物庫、分子片段化合物庫、大環(huán)化合物庫等應(yīng)用場景更為豐富的多樣化合物庫，為追蹤創(chuàng)新藥前沿研究的制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司提供獨(dú)特的新分子實(shí)體。同時(shí)，公司通過系統(tǒng)化的庫分子設(shè)計(jì)，增加合成分子骨架的種類超過6,000種，基本涵蓋了所有當(dāng)前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架，以及臨床在研小分子項(xiàng)目的大多數(shù)優(yōu)勢(shì)骨架，合成砌塊接近40,000種；以及公司不斷開發(fā)新的適用于DEL庫的化學(xué)合成反應(yīng)和途徑，截至報(bào)告期末，已經(jīng)升級(jí)到150余種化學(xué)反應(yīng)類型，覆蓋了絕大部分藥物化學(xué)合成的常見化學(xué)反應(yīng)。除自身建庫應(yīng)用以外，成都先導(dǎo)在過去幾年中發(fā)表了近20篇關(guān)于適用于DEL合成化學(xué)反應(yīng)的原創(chuàng)科學(xué)論文，推動(dòng)DEL技術(shù)創(chuàng)新與發(fā)展。

DNA編碼化合物庫的設(shè)計(jì)與合成的先進(jìn)性還在于DEL庫的整體質(zhì)量，即一方面注重分子多樣性、新穎性和成藥性，另一方面注重化學(xué)和分子生物學(xué)的合成質(zhì)量。化學(xué)與分子生物學(xué)的合成質(zhì)量主要體現(xiàn)在化學(xué)反應(yīng)的設(shè)計(jì)與控制、生物連接反應(yīng)的效率以及嚴(yán)格的過程控制以保證DNA序列與化學(xué)結(jié)構(gòu)的對(duì)應(yīng)關(guān)系等，公司建立了標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)模化的DNA編碼化合物庫設(shè)計(jì)、合成與表征純化技術(shù)，使成都先導(dǎo)DNA編碼化合物庫分子的多樣性、類藥性和合成質(zhì)量得到了保證并不斷提升。在此之外，成都先導(dǎo)對(duì)DNA編碼化合物庫技術(shù)在基于結(jié)構(gòu)片段的藥物發(fā)現(xiàn)和基于已知活性化合物結(jié)構(gòu)的修飾的應(yīng)用進(jìn)行了嘗試，旨在利用DNA編碼在規(guī)模、通量上的優(yōu)勢(shì)，提升這兩種傳統(tǒng)最常用的藥物發(fā)現(xiàn)方式的效率。

除多樣性的化合物庫的構(gòu)建外，公司積極開發(fā)聚焦化合物庫，以高效、快速地根據(jù)合作伙伴的具體領(lǐng)域或項(xiàng)目要求進(jìn)行化合物分子在活性、選擇性、成藥性等方面的優(yōu)化。針對(duì)特定靶點(diǎn)，化合物的起點(diǎn)可以來自DNA編碼化合物庫的篩選，可以來自合作伙伴提供的具體化合物信息、公開報(bào)道的文獻(xiàn)化合物、臨床化合物或上市化合物，也可以來自于分子片段。公司從已知化合物出發(fā)，進(jìn)行聚焦化合物庫的設(shè)計(jì)與合成。從而將聚焦化合物庫再次與靶點(diǎn)進(jìn)行篩選，最終發(fā)現(xiàn)符合項(xiàng)目需求的、結(jié)構(gòu)新穎的、活性（或選擇性、成藥性）更好的化合物。相較于傳統(tǒng)的藥物化學(xué)優(yōu)化而言，篩選速度更快、化合物多樣性更高、成本更低。

②DEL篩選——多種難成藥靶點(diǎn)成功篩選出新穎結(jié)構(gòu)的苗頭化合物

DEL篩選技術(shù)是將數(shù)千億甚至上萬億的化合物和經(jīng)驗(yàn)證的生物靶點(diǎn)同時(shí)進(jìn)行親和相互作用，對(duì)通過親和力結(jié)合在生物靶點(diǎn)的化合物的DNA標(biāo)簽高通量測(cè)序與分析，從而識(shí)別親和化合物，再將相應(yīng)的化合物進(jìn)行不帶DNA標(biāo)簽的合成，然后驗(yàn)證和確認(rèn)成為苗頭化合物一個(gè)過程。DEL篩選技術(shù)能夠以高效、價(jià)格低廉的方式，篩選巨大的化合物庫，產(chǎn)生苗頭化合物，以提供創(chuàng)新藥物的源頭。截至報(bào)告期末，公司已經(jīng)篩選超過51類靶點(diǎn)類型、幾百個(gè)靶點(diǎn)，其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子、磷酸酶、蛋白復(fù)合體、脂肪酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)。報(bào)告期內(nèi)篩選達(dá)到72%的篩選成功率（重合成后獲得功能性的分子的靶點(diǎn)占當(dāng)期總篩選靶點(diǎn)的比例），篩選項(xiàng)目的平均時(shí)間周期縮短至3個(gè)月以內(nèi)，達(dá)成了6個(gè)項(xiàng)目的化合物知識(shí)產(chǎn)權(quán)（IP）轉(zhuǎn)讓。公司成立以來，累積完成了71個(gè)項(xiàng)目的化合物知識(shí)產(chǎn)權(quán)（IP）轉(zhuǎn)讓。根據(jù)學(xué)術(shù)期刊《ACS Medicinal Chemistry Letters》（Todd J.Wills and Alan H.Lipkus,ACS Med.Chem.Lett.2020,11,11,2114–2119）雜志對(duì)分子結(jié)構(gòu)新穎度評(píng)估矩陣的定義標(biāo)準(zhǔn)，成都先導(dǎo)已經(jīng)轉(zhuǎn)讓的化合物中，85%的分子骨架和形狀具有全新的分子骨架和分子形態(tài)，為創(chuàng)新小分子藥物研發(fā)提供了具有高價(jià)值可申請(qǐng)專利的化合物系列。針對(duì)藥物研發(fā)領(lǐng)域的關(guān)鍵和挑戰(zhàn)靶點(diǎn)類型、新出現(xiàn)的作用機(jī)制，成都先導(dǎo)針對(duì)客戶應(yīng)用需求推出“DEL For”系列，針對(duì)于特定靶點(diǎn)進(jìn)行深度挖掘，以期持續(xù)產(chǎn)生滿足客戶需求的高質(zhì)量化合物的發(fā)現(xiàn)和進(jìn)一步延伸。例如，“DEL For Protein Degradation（DEL For蛋白降解劑開發(fā)）”聚焦目標(biāo)蛋白和E3連接酶配體的發(fā)現(xiàn)，獲得高活性和選擇性的配體，雙靶點(diǎn)篩選實(shí)現(xiàn)PROTAC分子的優(yōu)化以及分子膠的發(fā)現(xiàn)；“DEL For GPCRs（G蛋白偶聯(lián)受體配體發(fā)現(xiàn)）”利用成都先導(dǎo)在該領(lǐng)域的成功經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)純化的可溶性GPCR蛋白，優(yōu)化靶點(diǎn)驗(yàn)證和篩選條件，獲得具有功能性的分子等。同時(shí)，成都先導(dǎo)的“DEL Plus”（包含DEL+Protein，DEL+Assay，DEL+AI/ML等）為合作伙伴在蛋白獲取、化合物評(píng)價(jià)、篩選分子擴(kuò)展等領(lǐng)域提供了無縫連接。例如成都先導(dǎo)的超過50個(gè)新穎E3連接酶的蛋白表達(dá)與制備，可供客戶進(jìn)行直接訂購，并進(jìn)行DEL篩選和化合物合成與評(píng)價(jià)；DEL篩選的海量數(shù)據(jù)（603138）用于機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）、AI大模型訓(xùn)練，精準(zhǔn)預(yù)測(cè)商業(yè)可得化合物的活性，增加苗頭化合物的系列、提高化合物質(zhì)量。

（2）基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計(jì)FBDD/SBDD核心技術(shù)

基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計(jì)（FBDD/SBDD）技術(shù)是當(dāng)前小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的相對(duì)成熟及重要技術(shù)之一，目前由該技術(shù)發(fā)現(xiàn)的藥物已有多個(gè)成功上市及進(jìn)入不同臨床階段。成都先導(dǎo)位于英國劍橋的全資子公司Vernalis（R&D）是當(dāng)前使用該技術(shù)第一梯隊(duì)的企業(yè)，已成功研發(fā)出多個(gè)藥物項(xiàng)目，并已進(jìn)入臨床階段或?qū)ν鈱?shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)讓。FBDD/SBDD通常是對(duì)幾千種結(jié)構(gòu)多樣的、分子尺寸較小的分子片段庫進(jìn)行親和力篩選，找到能夠與靶點(diǎn)蛋白活性位點(diǎn)相結(jié)合的分子片段，然后借助于結(jié)構(gòu)生物學(xué)和藥物化學(xué)，通過片段連接、片段合并或片段生長等技術(shù)手段，得到活性較高的先導(dǎo)化合物。由于分子片段尺寸較小，分子片段個(gè)數(shù)有限，對(duì)于大部分蛋白靶點(diǎn)，F(xiàn)BDD都能較為快速的找到親和力較弱的分子片段或片段組合，SBDD則利用小分子片段與治療靶點(diǎn)形成的復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)信息，對(duì)分子片段進(jìn)行傳統(tǒng)藥物化學(xué)優(yōu)化，提升分子活性。FBDD/SBDD技術(shù)與DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)存在很強(qiáng)的技術(shù)互補(bǔ)性，尤其在分子片段活性提升和先導(dǎo)化合物優(yōu)化方面。FBDD技術(shù)可以快速對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行成藥性評(píng)價(jià)，并且有可能快速得到具有親和力的分子片段。DEL技術(shù)也可以用于擴(kuò)展FBDD所需要用到的分子片段庫，大幅度提升其數(shù)量和多樣性，成都先導(dǎo)DEL技術(shù)用于賦能FBDD的成功案例與報(bào)告期發(fā)表在英國皇家化學(xué)會(huì)雜志RSC Medicinal Chemistry。SBDD技術(shù)有利于DEL篩選產(chǎn)生的苗頭或先導(dǎo)化合物向臨床前候選物的快速轉(zhuǎn)化。通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)的方法，可以獲得DEL苗頭或先導(dǎo)化合物與其靶點(diǎn)怎樣結(jié)合的信息。該信息的有效使用有利于對(duì)苗頭或先導(dǎo)化合物活性及其它成藥性的優(yōu)化。

Vernalis（R&D）團(tuán)隊(duì)在FBDD/SBDD領(lǐng)域深耕近20年，積累了深厚的技術(shù)、數(shù)據(jù)、信息、經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)。這些與成都先導(dǎo)高效的DEL篩選平臺(tái)結(jié)合，有望建立一個(gè)更加高效完善的新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的新型技術(shù)平臺(tái)。Vernalis（R&D）在藥物研發(fā)項(xiàng)目上與其他生物制藥技術(shù)公司及學(xué)術(shù)合作伙伴達(dá)成了許多深度合作，包括Servier、Genentech、Daiichi Sankyo、Lundbeck和Asahi Kasei Pharma。與此同時(shí)，Vernalis（R&D）還擁有一支近80人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，專業(yè)方向覆蓋蛋白質(zhì)工程、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物藥理學(xué)、細(xì)胞與生化分析與開發(fā)、藥物合成有機(jī)和分析化學(xué)、化學(xué)信息學(xué)和計(jì)算化學(xué)、藥物代謝和藥代動(dòng)力學(xué)等。

（3）核酸新藥研發(fā)平臺(tái)相關(guān)技術(shù)（STO）

基于對(duì)DEL技術(shù)的不斷應(yīng)用，公司拓展搭建了核酸新藥研發(fā)平臺(tái)（STO）。通過公司對(duì)DEL技術(shù)的不斷應(yīng)用，在序列設(shè)計(jì)、核酸合成和修飾領(lǐng)域積累了大量的經(jīng)驗(yàn)，能夠設(shè)計(jì)、合成和優(yōu)化針對(duì)特定基因的干擾核酸序列和反義核酸序列滿足高活性和高選擇性的要求。

公司由核酸藥物研發(fā)專家組成的核酸藥物研發(fā)平臺(tái)，涵蓋若干關(guān)鍵領(lǐng)域，包括生物信息學(xué)、核酸藥物化學(xué)、RNA生物學(xué)、分子與細(xì)胞生物學(xué)、轉(zhuǎn)化研究等。該平臺(tái)具備從寡核苷酸序列設(shè)計(jì)、特殊單體合成、遞送分子合成到寡核苷酸鏈合成以及寡核苷酸綴合物合成的一站式服務(wù)，能支持、提供多種修飾單體和定制化遞送分子/脂質(zhì)體合成，如：修飾亞磷酰胺，修飾核苷、核苷酸、GalNAc、脂質(zhì)體等。除了合成服務(wù)，成都先導(dǎo)還提供寡核苷酸的生物評(píng)價(jià)測(cè)試服務(wù)，如：針對(duì)ASO/siRNA體外細(xì)胞活性篩選實(shí)驗(yàn)，穩(wěn)定性/免疫原性/持續(xù)性測(cè)試和脫靶預(yù)測(cè)，體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的初步藥效藥代毒理研究等。此外，成都先導(dǎo)也可以完成CMC部分的開發(fā)工作，如：工藝開發(fā)、制劑研究、生產(chǎn)放大和質(zhì)量分析方法開發(fā)等。公司控股子公司先東制藥后續(xù)可提供商業(yè)化的小核酸原料藥CDMO服務(wù)，主要滿足臨床Ⅰ期至Ⅲ期的百克級(jí)需求以及商業(yè)早期的百克至公斤級(jí)需求，并可根據(jù)產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度適時(shí)建立幾十公斤級(jí)規(guī)模的生產(chǎn)線。

另外，公司已經(jīng)建立的成熟可靠的編碼/解碼系統(tǒng)和多樣性巨大的分子庫，為篩選和開發(fā)核酸藥物遞送系統(tǒng)配方和組織、細(xì)胞特異性配體提供了可能。公司正在基于已有基礎(chǔ)，已開發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸藥物遞送系統(tǒng)，用于潛在的肝靶向及中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶向等。

（4）靶向蛋白降解平臺(tái)相關(guān)技術(shù)（TPD）

成都先導(dǎo)的蛋白降解平臺(tái)聚焦E3泛素連接酶和目標(biāo)降解蛋白（POI）的表達(dá)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究、E3和POI配體的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證、蛋白降解劑的優(yōu)化，通過不斷增長的Linker優(yōu)化經(jīng)驗(yàn)（目前在庫的Linker超過250個(gè)）和體外、體內(nèi)降解活性以及功能評(píng)價(jià)，結(jié)合藥代動(dòng)力、藥效和初步毒理平臺(tái)，正在進(jìn)行蛋白降解劑從靶點(diǎn)和全新配體發(fā)現(xiàn)到臨床候選化合物的整體研發(fā)和合作。

成都先導(dǎo)的蛋白降解平臺(tái)的亮點(diǎn)在于通過DEL技術(shù)實(shí)現(xiàn)新穎E3泛素連接酶的開發(fā)。目前進(jìn)入臨床研究或是臨床前研究的蛋白降解分子招募的E3連接酶主要是CRBN和VHL，但行業(yè)內(nèi)對(duì)新E3連接酶的探索興趣不斷增加。人體內(nèi)有600多種E3連接酶，其多數(shù)降解功能未知，為了探索并能夠提供新的降解分子，截至報(bào)告期末，成都先導(dǎo)已經(jīng)累計(jì)完成了超過50種新穎E3泛素連接酶（大于100個(gè)Protein Constructs（蛋白質(zhì)構(gòu)建體））的制備，部分E3泛素連接酶通過DEL篩選成功發(fā)現(xiàn)了活性小分子配體，并以自主開發(fā)或合作方式針對(duì)這些新穎E3泛素連接酶及配體進(jìn)行蛋白降解劑的開發(fā)，尤其是一些沒有報(bào)道過任何結(jié)合分子的E3，比如基于DEL篩選的BIRC7配體、TRIM21配體的PROTAC開發(fā)上。基于TRIM21配體開發(fā)的BRD4PROTAC，在特定的癌癥細(xì)胞中，其降解能力達(dá)到pM級(jí)別，降解能力約為基于CRBN的PROTAC的8000倍。基于TRIM21配體和CRBN配體開發(fā)的泛激酶PROTAC，在細(xì)胞全蛋白組學(xué)質(zhì)譜分析中發(fā)現(xiàn)，通過TRIM21和CRBN介導(dǎo)了差異性的激酶降解，提示TRIM21在未來TPD領(lǐng)域的應(yīng)用中具有不同于CRBN的降解靶標(biāo)空間。更重要的是，TRIM21配體具有潛在的分子膠功能，目前已經(jīng)展示出對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的抗增殖作用，我們正在積極推進(jìn)其靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)的工作，以充分論證TRIM21作為具備分子膠研究的價(jià)值，該項(xiàng)目仍處于早期研究階段，作用機(jī)理和成藥性等內(nèi)容存在較大不確定性，仍需要研究探索。

（5）藥物優(yōu)化平臺(tái)其他關(guān)鍵技術(shù)及研發(fā)能力

在DEL、FBDD/SBDD、STO、TPD四大核心技術(shù)形成的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)基礎(chǔ)上，公司搭建了一站式從靶基因到新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段的藥物優(yōu)化體系，覆蓋范圍包括重組蛋白表達(dá)純化、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、計(jì)算化學(xué)與藥物化學(xué)、生物化學(xué)和生物物理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、體內(nèi)藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥學(xué)研究等多個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié)，能夠針對(duì)多種生物機(jī)制和靶點(diǎn)類別進(jìn)行新分子的發(fā)現(xiàn)和后續(xù)開發(fā)，直至推進(jìn)到臨床前候選物階段甚至臨床試驗(yàn)階段。

2.報(bào)告期內(nèi)獲得的研發(fā)成果

（1）DEL新分子實(shí)體庫的優(yōu)化

報(bào)告期內(nèi)，公司通過加大研發(fā)投入和擴(kuò)展商業(yè)合作，繼續(xù)加強(qiáng)其核心技術(shù)平臺(tái)-DNA編碼化合物庫的建設(shè)。

首先，根據(jù)自身積累的海量合成數(shù)據(jù)、篩選數(shù)據(jù)與化合物活性數(shù)據(jù)，公司充分發(fā)揮已有的設(shè)計(jì)與合成優(yōu)勢(shì)，對(duì)萬億級(jí)庫不斷進(jìn)行分子成藥屬性與化學(xué)合成質(zhì)量的迭代與提升。公司的DEL庫分子數(shù)量已超過1.2萬億。同時(shí)，公司通過系統(tǒng)化的庫分子設(shè)計(jì)，增加合成分子骨架的種類超過6,000種，基本涵蓋了所有當(dāng)前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架，以及臨床在研小分子項(xiàng)目的大多數(shù)優(yōu)勢(shì)骨架，合成砌塊接近40,000種。報(bào)告期內(nèi)，公司持續(xù)開發(fā)新的適用于DEL庫的化學(xué)合成反應(yīng)和途徑，截至報(bào)告期末，已經(jīng)升級(jí)到150余種化學(xué)反應(yīng)類型。

第二，公司緊跟藥物工業(yè)新分子的發(fā)展趨勢(shì)，不斷擴(kuò)展新分子類型。在已有小分子化合物庫、大環(huán)化合物庫、共價(jià)化合物庫、蛋白降解化合物庫、分子片段化合物庫的基礎(chǔ)上，擴(kuò)展了靶向RNA的分子庫等類型并且靶點(diǎn)篩選上的功應(yīng)用，拓展了分子類型和可成藥靶點(diǎn)的范圍，為追蹤創(chuàng)新藥前沿研究的制藥企業(yè)和生物技術(shù)公司提供獨(dú)特的新分子實(shí)體。

第三，公司實(shí)現(xiàn)了從給定活性分子結(jié)構(gòu)出發(fā)，采用DEL技術(shù)實(shí)現(xiàn)了分子的定向優(yōu)化，以較短的時(shí)間設(shè)計(jì)、合成和探索了給定分子的鄰近化學(xué)空間，提升了分子的活性或成藥性屬性。

第四，OpenDEL的新升級(jí)。OpenDEL是公司在2015年開始推出的一種自助篩選服務(wù)產(chǎn)品，經(jīng)過不斷的更新，2023年全新升級(jí)的OpenDEL所含分子結(jié)構(gòu)具有更好的多樣性和類藥性。OpenDEL與公司傳統(tǒng)DEL大庫相比，建庫的基本技術(shù)一樣。但是OpenDEL庫的內(nèi)容，庫的個(gè)數(shù)以及每個(gè)庫包含的分子結(jié)構(gòu)類型和數(shù)量不一樣（成都先導(dǎo)的傳統(tǒng)DEL大庫有1.2萬億分子數(shù)量，OpenDEL分子數(shù)量目前大概含30億。再次，庫的使用商業(yè)條款也不一樣，比如，成都先導(dǎo)傳統(tǒng)DEL大庫，對(duì)靶點(diǎn)和篩選出的分子結(jié)構(gòu)是排他性使用，而OpenDEL對(duì)靶點(diǎn)和分子結(jié)構(gòu)都是開放及非排他。通過OpenDEL，用戶可以在自主完成篩選實(shí)驗(yàn)后經(jīng)過測(cè)序、數(shù)據(jù)分析、苗頭化合物（Hit）合成與驗(yàn)證最終得到篩選結(jié)果。所以，OpenDEL是一款開放式的小分子篩選產(chǎn)品，其包含的分子結(jié)構(gòu)信息、分子砌塊信息、骨架結(jié)構(gòu)信息、化合物編碼信息全披露，可以為客戶提供高質(zhì)量完整篩選數(shù)據(jù)包，為AI/ML提供很好的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

（2）多種難成藥靶點(diǎn)成功篩選出新穎結(jié)構(gòu)的苗頭化合物

公司不斷優(yōu)化篩選方法，擴(kuò)展篩選應(yīng)用，產(chǎn)生了較為明顯的工業(yè)成果。截至報(bào)告期末，成都先導(dǎo)已經(jīng)篩選來自客戶立項(xiàng)的51類不同靶點(diǎn)類型，在幾百個(gè)靶點(diǎn)篩選上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，并獲得項(xiàng)目綜合70%~80%的篩選成功率（重合成后獲得功能性的分子的靶點(diǎn)占當(dāng)期總篩選靶點(diǎn)的比例），篩選項(xiàng)目的平均時(shí)間周期縮短至3個(gè)月以內(nèi)，達(dá)成了71個(gè)項(xiàng)目的化合物知識(shí)產(chǎn)權(quán)（IP）轉(zhuǎn)讓。

（3）DEL與FBDD/SBDD結(jié)合拓展新技術(shù)

報(bào)告期內(nèi)，成都先導(dǎo)與Vernalis（R&D）團(tuán)隊(duì)繼續(xù)就將DEL技術(shù)應(yīng)用到Vernalis的FBDD技術(shù)平臺(tái)，用于探索發(fā)現(xiàn)DEL結(jié)合分子片段結(jié)構(gòu)的新穎技術(shù)，具備DEL技術(shù)的敏感性和分子片段特性。與傳統(tǒng)小分子片段篩選相比，它具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)：

①篩選蛋白用量少，非常適用于一些蛋白表征或純化困難的靶點(diǎn)；

②篩選速度快。從化合物庫篩選到完成片段分析僅需2-3周的時(shí)間；

③化學(xué)空間廣。PAC-FragmentDEL將片段連接到DNA上能夠?qū)⒏嘁蛉芙舛葐栴}不能應(yīng)用于傳統(tǒng)篩選的片段分子引入至化合物庫中，提升可篩選的化學(xué)空間。

（4）DEL用于分子的優(yōu)化

公司積極開發(fā)聚焦化合物庫，以高效、快速地進(jìn)行化合物分子在活性、選擇性、成藥性等方面的優(yōu)化。針對(duì)特定靶點(diǎn)，化合物的起點(diǎn)可以來自DNA編碼化合物庫的篩選，可以來自公開報(bào)道的文獻(xiàn)化合物、臨床化合物或上市化合物，也可以來自于分子片段。公司從已知化合物出發(fā)，進(jìn)行聚焦化合物庫的設(shè)計(jì)與合成。從而將聚焦化合物庫再次與靶點(diǎn)進(jìn)行篩選，最終發(fā)現(xiàn)符合項(xiàng)目需求的、結(jié)構(gòu)新穎的、活性（或選擇性、成藥性）更好的化合物。相較于傳統(tǒng)的藥物化學(xué)優(yōu)化而言，篩選速度更快、化合物多樣性更高、成本更低。

（5）基于豐富的DEL技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，拓展建立STO、TPD技術(shù)平臺(tái)

STO方面，公司已擁有完整的核酸藥物研發(fā)平臺(tái)，包括生物信息學(xué)、核酸藥物化學(xué)、RNA生物學(xué)、分子與細(xì)胞生物學(xué)、轉(zhuǎn)化研究等。該平臺(tái)具備從特殊單體合成、遞送分子合成到寡核苷酸鏈合成以及寡核苷酸綴合物合成的一站式服務(wù)，能支持、提供多種修飾單體和定制化遞送分子/脂質(zhì)體合成，如：修飾亞磷酰胺，修飾核苷、核苷酸、GalNAc、脂質(zhì)體等。除了合成服務(wù)，成都先導(dǎo)還提供寡核苷酸的生物評(píng)價(jià)測(cè)試服務(wù)，如：針對(duì)ASO/siRNA體外細(xì)胞活性篩選實(shí)驗(yàn)，穩(wěn)定性/免疫原性/持續(xù)性測(cè)試和脫靶預(yù)測(cè)，體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的初步藥效藥代毒理研究等。此外，成都先導(dǎo)也可以完成CMC部分的開發(fā)工作，如：工藝開發(fā)、制劑研究、生產(chǎn)放大和質(zhì)量分析方法開發(fā)等。公司控股子公司先東制藥后續(xù)可提供商業(yè)化的小核酸原料藥CDMO服務(wù)，主要滿足臨床Ⅰ期至Ⅲ期的百克級(jí)需求以及商業(yè)早期的百克至公斤級(jí)需求，并可根據(jù)產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度適時(shí)建立幾十公斤級(jí)規(guī)模的生產(chǎn)線。此外，公司正在基于已有基礎(chǔ)，開發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸藥物遞送系統(tǒng)。

TPD方面，成都先導(dǎo)已經(jīng)完成了累計(jì)完成了超過50種新穎E3泛素連接酶（大于100個(gè)ProteinConstructs（蛋白質(zhì)構(gòu)建體））的制備，部分E3泛素連接酶通過DEL篩選成功發(fā)現(xiàn)了活性小分子配體，并以自主開發(fā)或合作方式針對(duì)這些新穎E3泛素連接酶及配體進(jìn)行蛋白降解劑的開發(fā)，尤其是一些沒有報(bào)道過任何結(jié)合分子的E3，比如基于DEL篩選的BIRC7配體、TRIM21配體的PROTAC開發(fā)上。基于TRIM21配體開發(fā)的BRD4PROTAC，在特定的癌癥細(xì)胞中，其降解能力達(dá)到pM級(jí)別，降解能力約為基于CRBN的PROTAC的8000倍。基于TRIM21配體和CRBN配體開發(fā)的泛激酶PROTAC，在細(xì)胞全蛋白組學(xué)質(zhì)譜分析中發(fā)現(xiàn)，通過TRIM21和CRBN介導(dǎo)了差異性的激酶降解，提示TRIM21在未來TPD領(lǐng)域的應(yīng)用中具有不同于CRBN的降解靶標(biāo)空間。更重要的是，TRIM21配體具有潛在的分子膠功能，目前已經(jīng)展示出對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的抗增殖作用，我們正在積極推進(jìn)其靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)的工作，以充分論證TRIM21作為具備分子膠研究的價(jià)值，該項(xiàng)目仍處于早期研究階段，作用機(jī)理和成藥性等內(nèi)容存在較大不確定性，仍需要研究探索。

（6）自主研發(fā)新藥管線

報(bào)告期內(nèi)，基于營運(yùn)現(xiàn)金流平衡的角度審慎考慮，公司對(duì)自研管線項(xiàng)目進(jìn)行聚焦調(diào)整，

2、HG153和HG248即HGP2289、HGP2089，根據(jù)公司自研管線項(xiàng)目管理規(guī)則，進(jìn)入IND申報(bào)階段的項(xiàng)目會(huì)進(jìn)行名稱調(diào)整。

①截至報(bào)告期末，4個(gè)項(xiàng)目正在開展I期臨床（2023年7月，公司已正式結(jié)束HG146多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的I期臨床），其余3個(gè)項(xiàng)目進(jìn)展按研發(fā)計(jì)劃進(jìn)行；

②2個(gè)項(xiàng)目已完成臨床前候選化合物（PCC）提名，目前處于IND申報(bào)準(zhǔn)備階段；

③2個(gè)項(xiàng)目已完成在多個(gè)小鼠模型的體內(nèi)藥效模型驗(yàn)證，項(xiàng)目已處于候選化合物（PCC）篩選階段；

④1個(gè)項(xiàng)目處于先導(dǎo)化合物優(yōu)化階段，正在進(jìn)行體內(nèi)藥效評(píng)估；

⑤還有10余個(gè)項(xiàng)目分別處于FIC的靶點(diǎn)驗(yàn)證、苗頭化合物的篩選以及結(jié)構(gòu)優(yōu)化階段。

HG146（HDAC I/IIb亞型選擇性小分子抑制劑）2018年4月和2021年4月分別獲批開展針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥和晚期實(shí)體瘤或淋巴瘤適應(yīng)癥的臨床研究許可。

多發(fā)性骨髓瘤I期研究，因?qū)嶓w瘤或淋巴瘤的I期研究進(jìn)度更快，針對(duì)實(shí)體瘤或淋巴瘤的臨床研究正進(jìn)入更高劑量探索，考慮受試者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)比在降低，故結(jié)束多發(fā)性骨髓瘤I期研究，待實(shí)體瘤或淋巴瘤I期研究結(jié)束、確定RP2D（推薦的臨床II期劑量(recommended phaseII dose)）后再開展考慮包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的II期研究。

實(shí)體瘤或淋巴瘤的I期研究，已完成劑量遞增部分，進(jìn)入劑量擴(kuò)展階段。

截至2023年6月30日，合計(jì)21名受試者接受HG146研究藥物治療，現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)暫未提示重要安全風(fēng)險(xiǎn)，已初步獲得有效性苗頭，進(jìn)入HG146劑量擴(kuò)展部分。

HG030是高選擇性的Trk/ROS1雙靶點(diǎn)抑制劑，NTRK/ROS1基因融合發(fā)生于多種腫瘤中，大于20%的NTRK基因融合患者在接受第一代Trk抑制劑后出現(xiàn)耐藥。相較于LOXO-101等一代Trk抑制劑，HG030對(duì)野生型和多種點(diǎn)突變型Trk激酶都表現(xiàn)出良好的抑制活。HG030與二代Trk抑制劑LOXO-195相比有更優(yōu)異的活性。

HG030項(xiàng)目于2020年3月獲得NMPA（國家藥品監(jiān)督管理局）的臨床試驗(yàn)許可，在2020年11月將中國大陸（不包括臺(tái)灣、香港、澳門）的全部權(quán)利（包括但不限于專利權(quán)、研發(fā)、生產(chǎn)、銷售）轉(zhuǎn)讓給白云山制藥總廠后，由白云山繼續(xù)開展臨床試驗(yàn)相關(guān)工作，成都先導(dǎo)仍保留HG030產(chǎn)品中國大陸以外所有區(qū)域的全部權(quán)益。

HG030項(xiàng)目于2022年1月22日獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，2023年已向FDA提交了2022年研發(fā)期間安全性更新報(bào)告。

抗腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)是全球新藥研發(fā)的重點(diǎn)領(lǐng)域。近年來，基于免疫調(diào)控機(jī)制的創(chuàng)新藥如PD-1抗體等在腫瘤治療領(lǐng)域取得了顯著的治療進(jìn)展，STING激動(dòng)劑是一種新型腫瘤免疫療法。STING蛋白能夠誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等釋放免疫因子，增加腫瘤中淋巴細(xì)胞浸潤，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗原遞呈能力，并促進(jìn)T細(xì)胞的激活殺傷腫瘤細(xì)胞。因此STING蛋白是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的重要一環(huán)，通過激活免疫系統(tǒng)抑制腫瘤免疫逃逸。

HG381是成都先導(dǎo)基于DNA編碼化合物庫技術(shù)及小分子新藥研發(fā)平臺(tái)自主研發(fā)的新分子實(shí)體，是公司第3個(gè)獲得臨床試驗(yàn)許可的新藥項(xiàng)目。前期體外和體內(nèi)的藥效試驗(yàn)表明HG381在結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多個(gè)小鼠腫瘤模型中都表現(xiàn)出顯著療效，而且HG381能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤免疫記憶，抑制腫瘤再生。在臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)中，HG381展現(xiàn)良好的安全窗。同時(shí)，HG381有著作為單藥或者與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用進(jìn)行臨床應(yīng)用的前景。

STING激動(dòng)劑開發(fā)領(lǐng)域先行的為瘤內(nèi)給藥的一代核苷酸類似物，而一代藥物已在臨床上被證明由于其分子類型所帶來的療效局限性，非核苷酸類似物的二代STING激動(dòng)劑有望突破這一限制，仍值得期待和探索。二代激動(dòng)劑開發(fā)的先行者GSK暫未披露其臨床進(jìn)展，BMS暫停了其包括本項(xiàng)目在內(nèi)的多個(gè)管線，基于此，成都先導(dǎo)將更謹(jǐn)慎地繼續(xù)探索本項(xiàng)目的臨床價(jià)值。

截至2023年6月30日，已先后入組6名受試者接受HG381研究藥物治療，現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)暫未提示重要安全風(fēng)險(xiǎn)，并且提交了2022年研發(fā)期間安全性更新報(bào)告。

（7）報(bào)告期內(nèi)發(fā)表的原創(chuàng)文獻(xiàn)

公司的業(yè)務(wù)是基于前沿的科學(xué)技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用，發(fā)表科學(xué)論文是讓其研究方法和結(jié)果獲得外部科學(xué)界獨(dú)立評(píng)價(jià)的有效手段，有助于公司與科學(xué)界的交流和人才吸引。

1、統(tǒng)計(jì)口徑包含公司以及公司海外其他子公司獨(dú)立所擁有的發(fā)明專利數(shù)量，但不包含公司以及公司海外其他子公司與其他公司的共有發(fā)明專利數(shù)量。

2、知識(shí)產(chǎn)權(quán)累計(jì)數(shù)量不包括曾經(jīng)申請(qǐng)和獲得后因市場前景等綜合原因在本報(bào)告期內(nèi)放棄的發(fā)明專利數(shù)量。

3.研發(fā)投入情況表

4.在研項(xiàng)目情況

5.研發(fā)人員情況

6.其他說明

二、經(jīng)營情況的討論與分析

報(bào)告期內(nèi)，公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入15,565.28萬元，同比增長12.21%；實(shí)現(xiàn)歸屬于母公司所有者的凈利潤582.10萬元，同比增加1,287.91萬元；實(shí)現(xiàn)歸屬于母公司所有者的扣除非經(jīng)常性損益的凈利潤21.08萬元，同比增加1,247.23萬元；經(jīng)營活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額2,784.01萬元，同比增加4,318.56萬元。

隨著國內(nèi)外跨境交流逐漸恢復(fù)，公司積極調(diào)整國際國內(nèi)市場戰(zhàn)略，不斷拓展業(yè)務(wù)范圍和合作伙伴。除了傳統(tǒng)的DEL大庫篩選和DEL大庫定制，公司也積極拓展業(yè)務(wù)板塊服務(wù)類型，比如通過OpenDEL將研發(fā)技術(shù)產(chǎn)品化，觸及了數(shù)量較大的更廣泛客戶群體。經(jīng)過不斷的更新，2023年全新升級(jí)的OpenDEL所含分子結(jié)構(gòu)具有更好的多樣性和類藥性，其包含的分子結(jié)構(gòu)信息、分子砌塊信息、骨架結(jié)構(gòu)信息、化合物編碼信息全披露，可以為客戶提供高質(zhì)量完整篩選數(shù)據(jù)包，為AI/ML提供很好的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，同時(shí)也為客戶提供更加多元化的新藥研發(fā)服務(wù)需求。整體來看，報(bào)告期內(nèi)DEL篩選服務(wù)及DEL庫定制服務(wù)兩大核心業(yè)務(wù)逐步恢復(fù)，其中DEL篩選實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入4,139.96萬元，同比增加11.64%，DEL庫定制服務(wù)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入2,760.32萬元，同比增加19.92%。

在基礎(chǔ)業(yè)務(wù)逐步恢復(fù)的同時(shí)，利用4個(gè)核心技術(shù)平臺(tái)能力，公司積極探索新的商業(yè)轉(zhuǎn)化，靈活組合提供的業(yè)務(wù)內(nèi)容，其中，STO平臺(tái)具備從寡核苷酸序列設(shè)計(jì)、特殊單體合成、遞送分子合成到寡核苷酸鏈合成以及寡核苷酸綴合物合成的一站式服務(wù)，能支持、提供多種修飾單體和定制化遞送分子/脂質(zhì)體合成，如：修飾亞磷酰胺，修飾核苷、核苷酸、GalNAc、脂質(zhì)體等。除了合成服務(wù)，成都先導(dǎo)還提供寡核苷酸的生物評(píng)價(jià)測(cè)試服務(wù)，如：針對(duì)ASO/siRNA體外細(xì)胞活性篩選實(shí)驗(yàn)，穩(wěn)定性/免疫原性/持續(xù)性測(cè)試和脫靶預(yù)測(cè)，體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的初步藥效藥代毒理研究等。此外，成都先導(dǎo)也可以完成CMC部分的開發(fā)工作，如：工藝開發(fā)、制劑研究、生產(chǎn)放大和質(zhì)量分析方法開發(fā)等。公司控股子公司先東制藥后續(xù)可提供商業(yè)化的小核酸原料藥CDMO服務(wù)，主要滿足臨床Ⅰ期至Ⅲ期的百克級(jí)需求以及商業(yè)早期的百克至公斤級(jí)需求，并可根據(jù)產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度適時(shí)建立幾十公斤級(jí)規(guī)模的生產(chǎn)線。此外，公司正在基于已有基礎(chǔ)，開發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸藥物遞送系統(tǒng)。TPD平臺(tái)完成超過50余種新穎E3連接酶（大于100個(gè)Protein Constructs（蛋白質(zhì)構(gòu)建體））的蛋白表達(dá)與制備，已有多家客戶對(duì)多個(gè)E3連接酶進(jìn)行訂購。成都先導(dǎo)在E3連接酶配體發(fā)現(xiàn)（DEL篩選）和PROTAC分子優(yōu)化項(xiàng)目合作呈增長趨勢(shì)，特別是針對(duì)成都先導(dǎo)自主研發(fā)的特有E3酶及配體在蛋白降解領(lǐng)域的差異化合作開發(fā)。

報(bào)告期內(nèi)，來自Vernalis的收入3,950.68萬元，占營業(yè)收入的比例為25.38%，Vernalis在報(bào)告期內(nèi)FBDD/SBDD研發(fā)服務(wù)中的Milestone（里程碑）收入較上年減少。Vernalis是FBDD/SBDD技術(shù)的領(lǐng)先者，能夠在現(xiàn)有基礎(chǔ)上豐富成都先導(dǎo)在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的篩選技術(shù)，方法和經(jīng)驗(yàn)，豐富了新藥研發(fā)服務(wù)的業(yè)務(wù)類別，降低公司上市前技術(shù)單一的風(fēng)險(xiǎn)，也有助于公司搭建海外研發(fā)和服務(wù)平臺(tái)，能夠拉近公司與海外客戶的距離，促進(jìn)公司海外用戶的開發(fā)與獲取。公司也在從商業(yè)、技術(shù)、管理等方面積極推進(jìn)與Vernalis的全面整合，以期盡快實(shí)現(xiàn)整合后的協(xié)同效應(yīng)。

研發(fā)方面，公司保持了在DEL、FBDD/SBDD、STO、TPD，四個(gè)核心技術(shù)平臺(tái)及新藥管線上的持續(xù)投入，不斷完善新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化能力，報(bào)告期內(nèi)研發(fā)投入3,931.86萬元，占營業(yè)收入的25.26%，同比減少5.43個(gè)百分點(diǎn)，主要系報(bào)告期內(nèi)基于營運(yùn)現(xiàn)金流平衡的角度審慎考慮，公司對(duì)自研管線項(xiàng)目進(jìn)行聚焦調(diào)整，研發(fā)費(fèi)用相應(yīng)有所減少。

截至報(bào)告期末，公司募投項(xiàng)目已完成土地使用權(quán)證資料的遞交，正在進(jìn)行項(xiàng)目環(huán)評(píng)、安評(píng)、職評(píng)招標(biāo)流程，以及辦理規(guī)劃手續(xù)。公司已完成設(shè)計(jì)、全過程咨詢等單位的招標(biāo)，正在積極推進(jìn)施工總承包單位的招標(biāo)。

三、風(fēng)險(xiǎn)因素

（一）核心競爭力風(fēng)險(xiǎn)

（1）新藥研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)

公司不同于常規(guī)CRO類企業(yè)，由于公司擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的DNA編碼化合物庫，具備藥物核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)，因此公司選擇了部分生物靶點(diǎn)進(jìn)行自主篩選、新藥發(fā)現(xiàn)與后續(xù)臨床開發(fā)。雖然公司會(huì)在藥物開發(fā)到某一特定階段（通常為臨床前候選藥物、臨床候選藥物等）時(shí)將項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓給合作伙伴（全部/部分權(quán)益），從而項(xiàng)目后續(xù)收益與風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)轉(zhuǎn)移，但在藥物權(quán)屬轉(zhuǎn)讓之前公司相關(guān)項(xiàng)目仍存在新藥研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。特別由于公司開發(fā)的藥物項(xiàng)目多是針對(duì)新靶點(diǎn)/新機(jī)制的新分子實(shí)體，與改良型新藥、仿制藥等相比，有更高的研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)。

（2）藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域技術(shù)替代性和研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

目前，早期藥物發(fā)現(xiàn)市場對(duì)于藥物發(fā)現(xiàn)有多種篩選方法，主要包括傳統(tǒng)的高通量篩選（HTS）、基于結(jié)構(gòu)化的藥物篩選（SBDD），以及目前比較熱門的基于片段化結(jié)構(gòu)的篩選（FBDD）和虛擬篩選等，DEL技術(shù)僅是其中一種，雖然在建庫和篩選的速度以及成本方面具有優(yōu)勢(shì)，但同樣也存在技術(shù)本身的局限性和不足，加之目前醫(yī)藥企業(yè)高額的研發(fā)投入促進(jìn)了藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的技術(shù)發(fā)展和創(chuàng)新速度，因此DEL技術(shù)存在被目前現(xiàn)有技術(shù)以及其他創(chuàng)新性藥物篩選方法所取代的風(fēng)險(xiǎn)。目前公司有兩個(gè)成熟的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)（DEL、FBDD/SBDD）和其他新興核心技術(shù)（STO、TPD）在建設(shè)完善，但仍存在新興技術(shù)研發(fā)失敗和被其他新技術(shù)替代的風(fēng)險(xiǎn)。

（二）經(jīng)營風(fēng)險(xiǎn)

（1）核心技術(shù)人才流失及核心技術(shù)泄密風(fēng)險(xiǎn)

公司自設(shè)立以來圍繞DEL技術(shù)進(jìn)行了大量的研究和探索性工作，并逐漸形成了一支在早期小分子新藥研發(fā)領(lǐng)域擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，積累了大量的技術(shù)訣竅。憑借雄厚的人才實(shí)力以及技術(shù)優(yōu)勢(shì)，公司在行業(yè)內(nèi)保持了較強(qiáng)的競爭力。公司通過不斷完善人才培養(yǎng)制度及人才激勵(lì)機(jī)制、為員工提供更好的科研環(huán)境及發(fā)展空間，以維持核心技術(shù)人員團(tuán)隊(duì)的穩(wěn)定性，并不斷吸引優(yōu)秀外部人才加盟；同時(shí)，公司通過制定嚴(yán)格的保密制度并實(shí)施其他約束措施，以防范核心技術(shù)泄密。但是，隨著醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)發(fā)展，行業(yè)內(nèi)對(duì)于技術(shù)人才的競爭日趨激烈，公司仍面臨核心技術(shù)人才流失及其導(dǎo)致核心技術(shù)泄密的風(fēng)險(xiǎn)，可能對(duì)公司在行業(yè)內(nèi)的競爭力及公司盈利能力造成不利影響。

（2）經(jīng)營規(guī)模擴(kuò)大帶來的管理風(fēng)險(xiǎn)

報(bào)告期內(nèi)，公司業(yè)務(wù)規(guī)模不斷擴(kuò)大，通過收購英國公司Vernalis，盡管在產(chǎn)品、技術(shù)和市場方面，Vernalis與公司有充分的產(chǎn)業(yè)協(xié)同基礎(chǔ)，但由于區(qū)域文化、政治環(huán)境以及管理方式的差異，仍不排除收購?fù)瓿珊箅p方在人事、制度和文化上難以實(shí)現(xiàn)高效的整合與協(xié)同發(fā)展，影響企業(yè)的運(yùn)營和發(fā)展。上市后，公司的管理體系更加嚴(yán)格，在公司治理、人才管理、財(cái)務(wù)管理、運(yùn)營支持、資本運(yùn)作等方面提出更高的要求，對(duì)公司管理層的管理能力提出新的挑戰(zhàn)。如果公司管理層的管理能力及風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)不能適應(yīng)公司快速發(fā)展和組織擴(kuò)增的新環(huán)境，可能給公司的經(jīng)營活動(dòng)帶來潛在的管理風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致公司管理效率下降，經(jīng)營成本上升，甚至關(guān)鍵人員流失，進(jìn)而削弱公司的市場競爭力。

（3）客戶相對(duì)集中、新市場開發(fā)不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)

公司的客戶集中度相對(duì)較高，公司也在積極開拓國內(nèi)市場，組建了聚焦國內(nèi)醫(yī)藥市場的商務(wù)開發(fā)團(tuán)隊(duì)。若未來因公司主要客戶經(jīng)營狀況不佳或因公司無法及時(shí)滿足客戶需求等原因，導(dǎo)致公司主要客戶對(duì)公司產(chǎn)品的需求量降低，同時(shí)國內(nèi)市場客戶開發(fā)不及預(yù)期，則可能對(duì)公司的業(yè)務(wù)經(jīng)營、財(cái)務(wù)狀況產(chǎn)生不利影響，進(jìn)而導(dǎo)致公司利潤下滑。

（三）財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)

（1）匯率風(fēng)險(xiǎn)

公司來自于海外的收入占比較高，主要以美元、歐元和英鎊計(jì)價(jià)，人民幣匯率波動(dòng)對(duì)公司服務(wù)業(yè)務(wù)產(chǎn)生不利影響。

（2）應(yīng)收賬款風(fēng)險(xiǎn)

隨著公司收入的增加，應(yīng)收賬款余額也相應(yīng)增加。目前公司應(yīng)收賬款賬齡主要在1年以內(nèi)，主要客戶信用度較好，發(fā)生壞賬的風(fēng)險(xiǎn)較小，且公司已按照審慎的原則計(jì)提了壞賬準(zhǔn)備，但若未來市場環(huán)境或主要客戶信用狀況發(fā)生不利變化，公司應(yīng)收賬款將面臨不能按期回收或無法回收的風(fēng)險(xiǎn)。

（3）稅收優(yōu)惠政策變動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)

公司目前享受了多項(xiàng)稅收優(yōu)惠，如國家相關(guān)稅收優(yōu)惠政策發(fā)生重大變化，公司的整體稅負(fù)成本或?qū)l(fā)生變化，進(jìn)而對(duì)公司盈利能力與股東回報(bào)產(chǎn)生一定程度影響。

（四）行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)

（1）市場競爭風(fēng)險(xiǎn)

近年來，由于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策鼓勵(lì)創(chuàng)新藥及醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入，國內(nèi)制藥企業(yè)的研發(fā)能力和外包服務(wù)CRO公司的規(guī)模得以快速發(fā)展，以及形成了一些規(guī)模尚小但具有特色型技術(shù)的生物技術(shù)公司，而這些公司在布局早期藥物篩選階段業(yè)務(wù)后，也紛紛開始嘗試進(jìn)入DNA編碼化合物庫技術(shù)領(lǐng)域。此外，近幾年由于跨國藥企紛紛布局DEL技術(shù)并加大了投入力度，原本在DEL技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)的國外競爭對(duì)手在DEL庫規(guī)模、合作數(shù)量等方面均有了一定程度的發(fā)展，因此公司將同時(shí)面對(duì)來自國際老牌競爭對(duì)手和國內(nèi)企業(yè)的技術(shù)介入帶來的競爭。

（2）對(duì)醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入依賴性風(fēng)險(xiǎn)

公司新藥研發(fā)服務(wù)的業(yè)務(wù)主要通過對(duì)外提供服務(wù)獲取收入，公司客戶主要為跨國藥企、國際生物技術(shù)公司及國內(nèi)創(chuàng)新性制藥企業(yè)，因此上述客戶群體對(duì)于研發(fā)的整體投入力度對(duì)公司收入影響較大，如果未來行業(yè)內(nèi)整體研發(fā)投入力度下降，或?qū)τ谠缙谒幬锇l(fā)現(xiàn)階段的研發(fā)投入降低，將對(duì)公司業(yè)務(wù)發(fā)展及收入造成不利影響。

（五）宏觀環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)

公司主營業(yè)務(wù)為DEL技術(shù)相關(guān)的藥物早期發(fā)現(xiàn)研發(fā)服務(wù)，公司主要客戶類型包括：全球跨國制藥企業(yè)、國際知名生物技術(shù)公司等。公司海外收入占主營業(yè)務(wù)收入的比例較大。公司在境外開展業(yè)務(wù)和設(shè)立機(jī)構(gòu)需要遵守所在國家和地區(qū)的法律法規(guī)，如果發(fā)生以下情形，例如海外業(yè)務(wù)所在國家和地區(qū)的法律法規(guī)、產(chǎn)業(yè)政策或者政治經(jīng)濟(jì)環(huán)境發(fā)生重大變化、或因國際關(guān)系緊張、戰(zhàn)爭、貿(mào)易制裁等無法預(yù)知的因素或其他不可抗力而導(dǎo)致境外經(jīng)營狀況受到影響，將可能給公司全球業(yè)務(wù)的正常開展和持續(xù)發(fā)展帶來潛在不利影響。

四、報(bào)告期內(nèi)核心競爭力分析

(一)核心競爭力分析

（1）核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)

①DEL技術(shù)的開發(fā)與工業(yè)應(yīng)用

公司自創(chuàng)立始終致力于核心技術(shù)——DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)的開發(fā)、應(yīng)用和升級(jí)。DEL技術(shù)是早期藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的創(chuàng)新性熱點(diǎn)方向之一。經(jīng)過近十年的發(fā)展，公司極大地推動(dòng)了DEL技術(shù)的發(fā)展與工業(yè)化應(yīng)用，目前已成為DEL技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)先者之一。

目前，公司DNA編碼化合物庫小分子數(shù)量突破12,000億，是全球目前已知的最大的實(shí)體小分子化合物庫。

公司的DNA編碼化合物庫具有較好的設(shè)計(jì)質(zhì)量和合成質(zhì)量，在設(shè)計(jì)上采用數(shù)千個(gè)不同類型的分子骨架結(jié)構(gòu)作為母核，與數(shù)萬種試劑相組合，采用特殊的合成反應(yīng)在DEL合成過程構(gòu)建母核結(jié)構(gòu)，能夠覆蓋已經(jīng)成藥的小分子和已知生物活性分子所含有的大部分結(jié)構(gòu)，并進(jìn)行了深度擴(kuò)展，使得小分子結(jié)構(gòu)數(shù)量規(guī)模巨大。先導(dǎo)庫的分子在兼顧分子多樣性的同時(shí)，在設(shè)計(jì)上對(duì)分子屬性也進(jìn)行了優(yōu)化，從而使“先導(dǎo)庫”分子具有較好的成藥性。

公司經(jīng)過多年的摸索，建立了核酸合成、DEL合成、分析和分離的全流程控制，在不斷優(yōu)化合成技術(shù)的同時(shí)，建立了一套完整的質(zhì)量控制的流程和方法，確保DEL的合成質(zhì)量。公司使用“先導(dǎo)庫”累積篩選上百個(gè)生物靶點(diǎn)，篩選結(jié)果又反過來可以對(duì)庫的設(shè)計(jì)和合成形成有力的支持和反饋，促使整個(gè)DEL設(shè)計(jì)和合成技術(shù)的提升。

并且，成都先導(dǎo)在過去幾年中發(fā)表了二十余篇DEL領(lǐng)域的原創(chuàng)科學(xué)論文，推動(dòng)DEL技術(shù)創(chuàng)新與發(fā)展。截至報(bào)告期末，成都先導(dǎo)2次榮獲美國化學(xué)會(huì)（American Chemical Society）下設(shè)的化學(xué)文摘社（Chemical Abstract Service，CAS）頒發(fā)的“CAS REGISTRY INNOVATOR”證書，共計(jì)91個(gè)新穎化合物被賦予獨(dú)有的“CAS Registry Number”。這是對(duì)成都先導(dǎo)所發(fā)表的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)中的分子結(jié)構(gòu)的新穎性以及合成方法的創(chuàng)造性的認(rèn)可。

截至報(bào)告期末，公司已經(jīng)篩選超過51類靶點(diǎn)類型、幾百個(gè)靶點(diǎn)，其中包含蛋白-蛋白相互作用、轉(zhuǎn)錄因子、磷酸酶、蛋白復(fù)合體、脂肪酶等傳統(tǒng)意義上難成藥靶點(diǎn)或具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)。成都先導(dǎo)DEL綜合篩選達(dá)到70~80%的篩選成功率（重合成后獲得功能性的分子的靶點(diǎn)占當(dāng)期總篩選靶點(diǎn)的比例），篩選項(xiàng)目的平均時(shí)間周期縮短至3個(gè)月以內(nèi)。公司成立以來，累積完成了71個(gè)項(xiàng)目的化合物知識(shí)產(chǎn)權(quán)（IP）轉(zhuǎn)讓。根據(jù)學(xué)術(shù)期刊《ACS Medicinal Chemistry Letters》（Todd J.Wills and Alan H.Lipkus,ACS Med.Chem.Lett.2020,11,11,2114–2119）雜志對(duì)分子結(jié)構(gòu)新穎度評(píng)估矩陣的定義標(biāo)準(zhǔn)，成都先導(dǎo)已經(jīng)轉(zhuǎn)讓的化合物中，85%的分子骨架和形狀都是全新的，為創(chuàng)新小分子藥物研發(fā)提供了具有高價(jià)值可申請(qǐng)專利的化合物系列。針對(duì)藥物研發(fā)領(lǐng)域的關(guān)鍵和挑戰(zhàn)靶點(diǎn)類型、新出現(xiàn)的作用機(jī)制，成都先導(dǎo)針對(duì)客戶應(yīng)用需求推出“DEL For”系列，針對(duì)于特定靶點(diǎn)進(jìn)行深度挖掘，以期持續(xù)產(chǎn)生滿足客戶需求的高質(zhì)量化合物的發(fā)現(xiàn)和進(jìn)一步延伸。例如，“DEL For Protein Degradation（DEL For蛋白降解劑開發(fā)）”聚焦目標(biāo)蛋白和E3連接酶配體的發(fā)現(xiàn)，獲得高活性和選擇性的配體，雙靶點(diǎn)篩選實(shí)現(xiàn)PROTAC分子的優(yōu)化以及分子膠的發(fā)現(xiàn)；“DEL For GPCRs（G蛋白偶聯(lián)受體配體發(fā)現(xiàn)）”利用成都先導(dǎo)在該領(lǐng)域的成功經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)純化的可溶性GPCR蛋白，優(yōu)化靶點(diǎn)驗(yàn)證和篩選條件，獲得具有功能性的分子等。同時(shí)，成都先導(dǎo)的“DEL Plus”（包含DEL+Protein，DEL+Assay，DEL+AI/ML等）為合作伙伴在蛋白獲取、化合物評(píng)價(jià)、篩選分子擴(kuò)展等領(lǐng)域提供了無縫連接。例如成都先導(dǎo)的超過50個(gè)新穎E3連接酶的蛋白表達(dá)與制備，可供客戶進(jìn)行直接訂購，并進(jìn)行DEL篩選和化合物合成與評(píng)價(jià)；DEL篩選的海量數(shù)據(jù)用于機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）、AI大模型訓(xùn)練，精準(zhǔn)預(yù)測(cè)商業(yè)可得化合物的活性，增加苗頭化合物的系列、提高化合物質(zhì)量。

②FBDD/SBDD技術(shù)以及與DEL技術(shù)整合的優(yōu)勢(shì)

FBDD/SBDD通常是對(duì)幾千種結(jié)構(gòu)多樣的、分子尺寸較小的分子片段庫進(jìn)行親和力篩選，找到能夠與靶點(diǎn)蛋白活性位點(diǎn)相結(jié)合的分子片段，然后借助于結(jié)構(gòu)生物學(xué)和藥物化學(xué)，通過片段連接、片段合并或片段生長等技術(shù)手段，得到活性較高的先導(dǎo)化合物。由于分子片段尺寸較小，分子片段個(gè)數(shù)有限，對(duì)于大部分蛋白靶點(diǎn)，F(xiàn)BDD都能較為快速的找到親和力較弱的分子片段或片段組合，SBDD則利用小分子片段與治療靶點(diǎn)形成的復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)信息，對(duì)分子片段進(jìn)行傳統(tǒng)藥物化學(xué)優(yōu)化，提升分子活性。

FBDD/SBDD技術(shù)與DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)存在很強(qiáng)的技術(shù)互補(bǔ)性，尤其在分子片段活性提升和先導(dǎo)化合物優(yōu)化方面。FBDD技術(shù)可以快速對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行成藥性評(píng)價(jià)，并且有可能快速得到具有親和力的分子片段。DEL技術(shù)也可以用于擴(kuò)展FBDD所需要用到的分子片段庫，大幅度提升其數(shù)量和多樣性。SBDD技術(shù)有利于DEL篩選產(chǎn)生的苗頭或先導(dǎo)化合物向臨床前候選物的快速轉(zhuǎn)化。通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)的方法，可以獲得DEL苗頭或先導(dǎo)化合物與其靶點(diǎn)怎樣結(jié)合的信息。該信息的有效使用有利于對(duì)苗頭或先導(dǎo)化合物活性及其它成藥性的優(yōu)化。

③核酸新藥研發(fā)平臺(tái)相關(guān)技術(shù)（STO）領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)

公司在DNA編碼化合物（DEL）應(yīng)用過程中，積累了在序列設(shè)計(jì)，核酸合成和修飾領(lǐng)域大量的經(jīng)驗(yàn)，能夠設(shè)計(jì)、合成和優(yōu)化針對(duì)特定基因的干擾核酸序列和反義核酸序列，滿足高活性和高選擇性的要求。在腫瘤和腫瘤免疫藥物開發(fā)領(lǐng)域，公司同樣積累了在分子水平，細(xì)胞水平和體內(nèi)評(píng)價(jià)系統(tǒng)方面的經(jīng)驗(yàn)。通過拓展，公司現(xiàn)已經(jīng)具備了開發(fā)核酸藥物臨床候選化合物的能力。

截至報(bào)告期末，公司已擁有一支由核酸藥物研發(fā)專家組建的核酸藥物研發(fā)平臺(tái)，并涵蓋若干關(guān)鍵領(lǐng)域，包括生物信息學(xué)，核酸藥物化學(xué)，RNA生物學(xué)，分子與細(xì)胞生物學(xué)，轉(zhuǎn)化研究等。該核酸藥物研發(fā)平臺(tái)不僅能提供高質(zhì)量的定制化的RNAi（RNA干擾）技術(shù)服務(wù)，還能提供高質(zhì)量的siRNA或saRNA設(shè)計(jì)、siRNA與saRNA的快速平行合成與化學(xué)修飾，并進(jìn)行基因敲除活性測(cè)試、穩(wěn)定性測(cè)試、脫靶風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及核酸藥物體內(nèi)分布及其他體內(nèi)外生物功能評(píng)價(jià)等。

另外，公司已經(jīng)建立的成熟可靠的編碼/解碼系統(tǒng)和多樣性巨大的分子庫，為篩選和開發(fā)核酸藥物遞送系統(tǒng)配方和組織、細(xì)胞特異性配體提供了可能。公司正在基于已有基礎(chǔ)，開發(fā)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核酸藥物遞送系統(tǒng)。

④靶向蛋白降解平臺(tái)相關(guān)技術(shù)（TPD）及與DEL技術(shù)整合的優(yōu)勢(shì)

蛋白降解劑僅需要特異性地結(jié)合靶點(diǎn)蛋白，與DEL篩選的技術(shù)原料完美結(jié)合，并且DEL分子的延伸連接位點(diǎn)已知，因此在蛋白降解領(lǐng)域的應(yīng)用方面有特殊優(yōu)勢(shì)。DEL技術(shù)也是一種高效、相對(duì)價(jià)格低廉的方法開發(fā)新的E3泛素連接酶配體，以提高降解活性和降低毒副作用。

目前，嵌合體蛋白降解分子（PROTAC）開發(fā)的難點(diǎn)之一，在于找到能夠結(jié)合目標(biāo)蛋白以及E3連接酶的小分子，而成都先導(dǎo)的DEL篩選技術(shù)加之多年的蛋白篩選經(jīng)驗(yàn)，為合適的配體分子提供可優(yōu)化的起點(diǎn)。

除此之外，DEL分子中DNA標(biāo)簽的連接，已經(jīng)為下一步linker的連接探明位點(diǎn)。

截至報(bào)告期末，成都先導(dǎo)已經(jīng)完成了累計(jì)完成了超過50種新穎E3泛素連接酶（大于100個(gè)Protein Constructs（蛋白質(zhì)構(gòu)建體））的制備，部分E3泛素連接酶通過DEL篩選成功發(fā)現(xiàn)了活性小分子配體，并以自主開發(fā)或合作方式針對(duì)這些新穎E3泛素連接酶及配體進(jìn)行蛋白降解劑的開發(fā)，尤其是一些沒有報(bào)道過任何結(jié)合分子的E3，比如基于DEL篩選的BIRC7配體、TRIM21配體的PROTAC開發(fā)上。基于TRIM21配體開發(fā)的BRD4PROTAC，在特定的癌癥細(xì)胞中，其降解能力達(dá)到pM級(jí)別，降解能力約為基于CRBN的PROTAC的8000倍。基于TRIM21配體和CRBN配體開發(fā)的泛激酶PROTAC，在細(xì)胞全蛋白組學(xué)質(zhì)譜分析中發(fā)現(xiàn)，通過TRIM21和CRBN介導(dǎo)了差異性的激酶降解，提示TRIM21在未來TPD領(lǐng)域的應(yīng)用中具有不同于CRBN的降解靶標(biāo)空間。更重要的是，TRIM21配體具有潛在的分子膠功能，目前已經(jīng)展示出對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的抗增殖作用，我們正在積極推進(jìn)其靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)的工作，以充分論證TRIM21作為具備分子膠研究的價(jià)值，該項(xiàng)目仍處于早期研究階段，作用機(jī)理和成藥性等內(nèi)容存在較大不確定性，仍需要研究探索。

（2）公司人才優(yōu)勢(shì)

藥物發(fā)現(xiàn)研發(fā)服務(wù)由于專業(yè)門檻高，相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域人才是公司提供研發(fā)服務(wù)水平的關(guān)鍵。公司聚焦早期小分子新藥研發(fā)，擁有實(shí)力雄厚的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，是DEL細(xì)分領(lǐng)域團(tuán)隊(duì)規(guī)模最大的研發(fā)服務(wù)公司之一。截至報(bào)告期末，公司擁有研發(fā)人員383人，其中本科及以上學(xué)歷占比96.35%，包括78名博士、121名碩士，公司核心技術(shù)人員和骨干成員均來自知名制藥公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)，擁有數(shù)十年創(chuàng)新藥物研發(fā)及合作服務(wù)經(jīng)驗(yàn)。

此外，公司創(chuàng)始人JIN LI（李進(jìn)）博士具有二十多年從事創(chuàng)新藥物開發(fā)及團(tuán)隊(duì)管理的經(jīng)驗(yàn)，通過文獻(xiàn)研究及對(duì)制藥企業(yè)需求的深度理解掌握了DNA編碼化合物合成及篩選全過程技術(shù)，可高效解決藥物發(fā)現(xiàn)階段的關(guān)鍵性問題；首席科學(xué)官Barry A.Morgan教授擁有超過40年的藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，也是將DNA編碼化合物庫技術(shù)工業(yè)化的主要發(fā)明人之一，此外，公司的其它核心技術(shù)平臺(tái)及全資子公司Vernalis聚集有多位專業(yè)能力強(qiáng)和經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)團(tuán)隊(duì)。雄厚的人才實(shí)力保證了公司在面對(duì)大型研發(fā)服務(wù)公司時(shí)也能保持較強(qiáng)的競爭力。

（3）藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域內(nèi)先發(fā)性優(yōu)勢(shì)

公司是國內(nèi)乃至全亞洲最早規(guī)模化從事DEL技術(shù)研發(fā)及應(yīng)用的公司。藥物篩選是藥物研發(fā)過程中最早期的階段，近年來逐漸成為藥物發(fā)現(xiàn)的瓶頸，具有高技術(shù)壁壘和高附加值的特點(diǎn)，而DEL技術(shù)作為藥物篩選領(lǐng)域內(nèi)最前沿的技術(shù)手段之一，探索和一定程度上解決了藥物中非常重要的問題——苗頭/先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，公司在DEL技術(shù)上的先發(fā)性優(yōu)勢(shì)也是得以切入藥物篩選這一領(lǐng)域至關(guān)重要的競爭手段。

經(jīng)過近十年的潛心研發(fā)與創(chuàng)新，公司在DEL技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)具有深厚的技術(shù)積淀和經(jīng)驗(yàn)積累，圍繞DNA編碼化合物的設(shè)計(jì)、合成和篩選技術(shù)已形成多項(xiàng)專利和軟件著作權(quán)。

Vernalis團(tuán)隊(duì)在FBDD/SBDD領(lǐng)域深耕近20年，積累了諸多的技術(shù)、數(shù)據(jù)、知識(shí)和信息。這些與成都先導(dǎo)高效的DEL篩選平臺(tái)結(jié)合，建立了一個(gè)非常高效的新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的新型平臺(tái)。

截至報(bào)告期末，公司累計(jì)已取得92項(xiàng)發(fā)明專利授權(quán)，并有270余項(xiàng)境內(nèi)外專利正在申請(qǐng)中。同時(shí)，公司在過去十年的工作中圍繞DEL技術(shù)領(lǐng)域進(jìn)行了大量的研究和探索性工作，從而積累了大量的技術(shù)訣竅，是其它公司和科研單位難以在短期內(nèi)通過閱讀文獻(xiàn)和自身研發(fā)而實(shí)現(xiàn)的。

（4）靈活、透明的客戶合作模式

相對(duì)于DEL技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)其他公司相對(duì)固定的業(yè)務(wù)合作模式，公司聚焦客戶的實(shí)際需求，對(duì)外提供多種形式的合作，包括各類新藥研發(fā)服務(wù)和各個(gè)階段的新藥在研項(xiàng)目權(quán)益轉(zhuǎn)讓，合作模式靈活；因此，公司與客戶通常合作周期長，合作形式也更加深入。

此外，由于DEL技術(shù)本身屬于藥物篩選領(lǐng)域非常前沿和創(chuàng)新性的技術(shù)方法，相對(duì)于傳統(tǒng)的高通量篩選，商業(yè)化時(shí)間較短，尚未形成成熟的標(biāo)準(zhǔn)化體系。而公司面對(duì)的客戶多為全球領(lǐng)先的大型跨國藥企，在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域擁有多年技術(shù)積淀，研發(fā)實(shí)力雄厚，因此公司秉承公開透明、合作共享的態(tài)度，在與客戶建立合作關(guān)系后，對(duì)于實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)過程進(jìn)展等在不涉及核心技術(shù)機(jī)密和客戶信息隔離的前提下均樂于與合作伙伴分享，不斷交流研發(fā)過程，使得客戶有更多的參與感和更好的服務(wù)體驗(yàn)。

（5）提供服務(wù)與自主創(chuàng)新相結(jié)合的商業(yè)模式

不同于常規(guī)CRO類企業(yè)，由于公司擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的DNA編碼化合物庫，具備藥物核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)——藥物結(jié)構(gòu)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，公司針對(duì)高潛力、高價(jià)值的靶點(diǎn)，可選擇性的進(jìn)行自主藥物篩選，并通過靈活的合作模式展開后續(xù)開發(fā)和共享藥物開發(fā)成果帶來的收益。

相比傳統(tǒng)的新藥研發(fā)企業(yè)項(xiàng)目數(shù)量少、投資回報(bào)周期長、研發(fā)投入風(fēng)險(xiǎn)大等特點(diǎn)，公司可對(duì)外提供研發(fā)服務(wù)以及在不同階段轉(zhuǎn)讓藥物項(xiàng)目從而獲得相對(duì)持續(xù)和穩(wěn)定的經(jīng)濟(jì)收入；另外，相對(duì)于技術(shù)服務(wù)型企業(yè)勞動(dòng)密集程度高、服務(wù)附加值低、缺乏長期增值空間等特點(diǎn)，公司擁有的DEL庫內(nèi)含海量具有潛在成藥可能性的藥物結(jié)構(gòu)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，在DEL及新藥相關(guān)技術(shù)、研發(fā)資金市場環(huán)境及監(jiān)管法規(guī)等條件滿足的情況下，可以自主進(jìn)行多個(gè)創(chuàng)新藥物項(xiàng)目的研發(fā)，從而可能為公司持續(xù)輸出頗具潛力的創(chuàng)新藥項(xiàng)目，同時(shí)創(chuàng)造高收益的長期價(jià)值。

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