安微液相色譜儀:  合肥液相色譜儀  淮南液相色譜儀

醫(yī)藥溶劑成分檢測(cè)

高溫液相色譜（HT-LC）在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用：挑戰(zhàn)和成就

在藥廠中，建立適合于評(píng)價(jià)藥物活性成分（APIs）和配方藥效/純度的分析方法是其分析部門(mén)的主要工作。為了識(shí)別潛在的雜質(zhì)，藥物實(shí)驗(yàn)室采用的分析方法通常是比較緩慢的。然而，對(duì)于許多分析如研發(fā)、藥物代謝、化學(xué)過(guò)程研究，這些方法都是太慢而不合實(shí)際。一種提高液相色譜分析速度的方法是提高溫度，本文討論了升高溫度的優(yōu)勢(shì)，包括靈敏度改善，選擇性變化，以及采用溫度梯度同時(shí)分析極性和非極性分析物。高溫色譜具有許多優(yōu)點(diǎn)，隨著儀器性能的改善，這些方法將具有很好的重現(xiàn)性且能用于論證分析。馬鞍山液相色譜儀 淮化液相色譜儀

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在藥廠中，發(fā)展適合于評(píng)價(jià)藥物活性成分（APIs）和配方藥效/純度的分析方法是其分析實(shí)驗(yàn)室的主要工作。許多研究人員通常根據(jù)經(jīng)驗(yàn)來(lái)建立相對(duì)穩(wěn)定的液相色譜方法，這些方法也可能用于未來(lái)的臨床藥物檢測(cè)。研究人員希望采用這些方法將一些藥物生產(chǎn)過(guò)程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及潛在的降解產(chǎn)物與藥物活性成分分開(kāi)。大多數(shù)的降解產(chǎn)物和雜質(zhì)通常具有和藥物活性成分相似的結(jié)構(gòu)，分析方法對(duì)于選擇性的要求具有相當(dāng)?shù)奶魬?zhàn)性。方法發(fā)展過(guò)程中為了確保所有的峰都能得到分離，常需要采用具有更強(qiáng)保留能力的較長(zhǎng)色譜柱和較緩的流動(dòng)相梯度來(lái)分析可能的降解產(chǎn)物。實(shí)際上，人們更希望建立等度的藥物活性成分的液相色譜分離方法，以減少方法在移植過(guò)程所帶來(lái)的重現(xiàn)性問(wèn)題。通常的方法是采用150 mm × 4.6 mm的色譜柱（5μm或3μm的填料粒徑），在45 min內(nèi)完成分析任務(wù)。

可靠的分析方法能夠滿(mǎn)足臨床藥物穩(wěn)定性評(píng)價(jià)或質(zhì)量評(píng)價(jià)的需求。然而，當(dāng)需要將雜質(zhì)分離以便進(jìn)一步識(shí)別時(shí)，這些方法的分析時(shí)間對(duì)于研發(fā)（毒性材料的純度評(píng)價(jià)）、藥物代謝（代謝產(chǎn)物的評(píng)價(jià)）、化學(xué)過(guò)程研究（純度評(píng)價(jià)用于改進(jìn)合成過(guò)程）、藥物研究（賦形劑的兼容及配方開(kāi)發(fā)）甚至是對(duì)于一般的實(shí)驗(yàn)室分析而言都太長(zhǎng)，甚至不合實(shí)際。分析時(shí)間取決于樣品對(duì)分析系統(tǒng)的適應(yīng)性，這也將給那些等待分析驗(yàn)證方法提供數(shù)據(jù)的部門(mén)很難做出決定。因此，探索不增加成本，且能在不損失峰容量和分辨率的條件下提高分析通量的方法具有非常重要的意義。

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液相色譜分析中提高柱溫（>40℃）的優(yōu)點(diǎn)已有諸多報(bào)道^[1,2]。隨著溫度的升高，流動(dòng)相的粘度將會(huì)降低，從而可以采用更高的流量（甚至可以高達(dá)8 mL/min）以達(dá)到高通量的分析。同時(shí)，由于流動(dòng)相粘度的降低，更細(xì)粒徑的填料（<3 μm）以及更長(zhǎng)的色譜柱甚至多根色譜柱的耦聯(lián)可以被采用，從而使得一些很難分開(kāi)的關(guān)鍵色譜峰能夠得到基線分離。此外，由于分析物在高溫下快速通過(guò)色譜柱，分析物的擴(kuò)散也會(huì)得到改善，區(qū)帶展寬變小，柱效增加。系統(tǒng)溫度的升高也會(huì)改變水的介電常數(shù)，使得水具有有機(jī)溶劑的特征。方法發(fā)展中有機(jī)溶劑使用的減少，使分析成本降低，為液相色譜提供了一種“綠色”的流動(dòng)相。由于當(dāng)前儀器條件的限制，有機(jī)溶劑梯度尚不能完全被溫度梯度所取代^[3-5]。

盡管幾年前高溫液相色譜的優(yōu)點(diǎn)就已經(jīng)得到認(rèn)可，然而直到近，商品化的儀器才克服了一些技術(shù)上的問(wèn)題。在樣品進(jìn)入色譜柱前，對(duì)流動(dòng)相進(jìn)行預(yù)熱可以解決溫度不匹配的問(wèn)題；而在進(jìn)入檢測(cè)器前，對(duì)色譜柱洗脫下來(lái)的產(chǎn)物進(jìn)行快速冷卻可以解決檢測(cè)問(wèn)題，將具有蒸氣傳感器的自動(dòng)開(kāi)關(guān)閥嵌入到商品化的柱溫箱中可以解決有機(jī)溶劑過(guò)熱所帶來(lái)的安全問(wèn)題。值得注意的是，溫度不匹配問(wèn)題的解決可以將色譜柱的柱效提高50%以上。近色譜柱技術(shù)的進(jìn)步也為溫度可達(dá)到200℃以上的方法提供了穩(wěn)定的色譜柱選擇。這些色譜柱包括氧化鋯、多孔石墨碳、預(yù)保護(hù)的多配位基硅膠和二乙烯基苯基質(zhì)的色譜柱^[2]。六安液相色譜儀 毫州液相色譜儀 池州液相色譜儀  宣城液相色譜儀

2在藥物實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用

2.1用于純度評(píng)價(jià)的快速液相色譜方法

以作者的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于一個(gè)評(píng)價(jià)純度的分析方法，平均需要45 min的分析時(shí)間。在進(jìn)行樣品分析之前，還需要進(jìn)行其他實(shí)驗(yàn)，包括溶劑空白的分析、樣品的適應(yīng)性、定量限等；每個(gè)實(shí)驗(yàn)通常也至少需要進(jìn)行5次以確保定量結(jié)果。就這個(gè)時(shí)間范圍而言，一組樣品的分析至少需要3.5 h的分析時(shí)間。而對(duì)于評(píng)價(jià)一個(gè)樣品的純度所需要的時(shí)間將長(zhǎng)達(dá)6.5 h。

這個(gè)時(shí)間范圍只有少數(shù)的實(shí)驗(yàn)可以接受，那些需要更快循環(huán)周期的研發(fā)部門(mén)在進(jìn)行分析之前將可能采用其黃山液相色譜儀  滁州液相色譜儀 阜陽(yáng)液相色譜儀 宿州液相色譜儀

他的方法，包括采用一些沒(méi)有驗(yàn)證的梯度方法或者不評(píng)價(jià)空白或系統(tǒng)適用性。采用這些替代方法有可能會(huì)出現(xiàn)一些問(wèn)題，包括由于雜質(zhì)和藥物活性成分的共洗脫而造成的潛在雜質(zhì)的丟失，系統(tǒng)不能達(dá)到足夠的檢測(cè)限，潛在的雜質(zhì)在死時(shí)間下被洗脫，潛在雜質(zhì)的定量結(jié)果不重現(xiàn)，以及與空白有關(guān)的峰定量等。高溫液相色譜（HT-LC）能夠加快這些評(píng)價(jià)純度方法的論證而不損失分辨率與選擇性。蕪湖液相色譜儀 蚌埠液相色譜儀

圖1給出的序列圖是一種顯影混合物中光敏感成分的色譜圖，這種方法被第十次國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化會(huì)議推薦作為光穩(wěn)定研究的標(biāo)準(zhǔn)分析方法。采用Zorbax C18柱（75 mm × 4.6 mm）（Agilent Technologies, New Castle, DE）進(jìn)行分析。流動(dòng)相為水和乙腈，添加劑為0.01%TFA，采用70/30（v/v）的流動(dòng)相等度分離20 min，然后在10 min內(nèi)梯度變化至20/80（v/v）。